05 创新药动物药效筛选-三优生物医药（上海）有限公司

1. 4-1BB单抗动物药效评估：CT26结肠癌模型

竞品A在Balb/c小鼠CT26肠癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 1所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药三周。结果显示：3 MPK剂量下肿瘤抑制率为95%，能够显著抑制肿瘤生长，表明该模型构建成功。

Fig. 1 Tumor growth inhibition

2. HER2单抗动物药效评估：N87胃癌模型

竞品B和竞品C分子在裸鼠N87胃癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 2所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药四周。结果显示竞品B和竞品C的肿瘤抑制率为85.5%和53%，能够显著抑制肿瘤生长，表明该模型构建成功。

Fig. 2 Tumor growth inhibition

3. VEGF单抗动物药效评估：COLO205结肠癌模型

Bevacizumab抗体分子在裸鼠COLO205结肠癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 3所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药三周。结果显示0.95 MPK剂量下Bevacizumab的肿瘤抑制率高达42%，表明该模型构建成功。

Fig. 3 Tumor growth inhibition

4. CD47单抗动物药效评估：Raji淋巴瘤模型

Magrolimab分子在NOD/SCID小鼠Raji淋巴瘤模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 4所示。分对照组和治疗组，每周给药三次，连续给药三周。结果显示Magrolimab的肿瘤抑制率为89.3%，能够显著性抑制肿瘤生长，表明该模型构建成功。

Fig. 4 Tumor growth inhibition

5. BCMA单抗动物药效评估：MM.1S骨髓瘤模型

GSK2857916抗体分子在NOD/SCID小鼠MM.1S骨髓瘤细胞模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 5所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药三周。结果显示5 MPK剂量下肿瘤抑制率高达53%，表明该模型构建成功。

Fig. 5 Tumor growth inhibition

6. CD40单抗动物药效评估：Romas淋巴瘤模型

APX005在裸鼠Romas肠癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 6所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药三周。结果显示：5 MPK剂量下肿瘤抑制率为92.7%。

Fig. 6 Tumor growth inhibition

7. 分子动物药效评估：MOLP-8骨髓瘤模型

竞品D分子在NCG小鼠MOLP-8骨髓瘤模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 7所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药三周。结果显示竞品D单药能够抑制肿瘤生长，表明该模型构建成功。

Fig. 7 Tumor growth inhibition

8. CTLA-4单抗动物药效评估：MC38结肠癌模型

Ipilimumab抗体分子在CTLA-4人源化小鼠MC38结肠癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 8所示。分对照组和治疗组，每周给药三次，连续给药三周。结果显示Ipilimumab具有剂量依赖的肿瘤抑制效应，表明该模型构建成功。

Fig. 8 Tumor growth inhibition

9. TNFR2单抗动物药效评估：MC38结肠癌模型

OPI在TNFR2人源化小鼠MC38肠癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 9所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药三周。结果显示：15 MPK剂量下，OPI的肿瘤抑制率为99.9%，表明该模型构建成功。

Fig. 9 Tumor growth inhibition

10. LAG3分子动物药效评估：MC38结肠癌模型

Relatimab分子在LAG3人源化小鼠MC38结肠癌肿瘤模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 10所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药三周。结果显示联用效果下Avelumab和Relatimab的肿瘤抑制率为76.2%，能够显著抑制肿瘤生长，表明该模型构建成功。

Fig. 10 Tumor growth inhibition

11. EGFR单抗动物药效评估：A431头颈癌模型

Panitumumab在NCG小鼠A431头颈癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 11所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药两周。结果显示：0.7 MPK剂量下，肿瘤抑制率为84.8%，能够显著抑制肿瘤生长，表明该模型构建成功。

Fig. 11 Tumor growth inhibition

12. ADC分子动物药效评估：HT-29结肠癌模型

竞品E-MMAE分子在裸鼠HT-29肠癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 1所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药三周。结果显示竞品E-MMAE的肿瘤抑制率为89.3%，能够显著抑制肿瘤生长，表明该模型构建成功。

Fig. 12 Tumor growth inhibition

13. 多特异性抗体药效评估：N87胃癌模型

三抗分子（TriAb）在N87胃癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 13所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药四周。结果显示在同等摩尔剂量下三抗分子（TriAb）的肿瘤抑制率高达83.4%，具有协同药效，表明该模型可以用于三特异抗体的药效评估。

Fig. 13 Tumor growth inhibition

14. PD-L1/VEGF联用动物药效评估：COLO205肠癌模型

Atezolizumab和Bevacizumab在免疫系统重塑的NOG小鼠COLO205肠癌模型的体内抗肿瘤药效验证结果如Fig. 14所示。分对照组和治疗组，每周给药两次，连续给药两周。结果显示：同等摩尔剂量下，联用下的肿瘤抑制率为90.6%，具有协同药效，表明该模型可以用于双特异抗体的药效评估。

Fig. 14 Tumor growth inhibition

15. 检测标志物

抗体分子（BM）的体内药效评估完成后，取小鼠肝脏进行谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）检测，以评估其肝毒性。结果如Fig. 15所示，参比抗体（BM）的ALT浓度与AST水平升高，与专利一致，表明该检测方法可靠。

Fig. 15 The levels of ALT and AST in mice liver

服务名称	服务详情	客户提供	交付物	周期
药效评估（未预制化）	1. 过表达肿瘤细胞株构建 2. 细胞株质检 3. STR鉴定 4. 成瘤性开发 5. 药效开发验证 6. 药效评价	1. 靶点信息 2. 抗体蛋白 3. 实验方案	1. 细胞质检数据 2. 肿瘤生长曲线 3. 报告	6-8 周
药效评估（预制化）	药效评价	1. 靶点信息 2. 抗体蛋白	1. 生长曲线 2. 综合分析报告 3. 实验报告	4 周
多色流式分析	组织/血液细胞亚型流式分析	标志物名称	实验报告	1-3 天
细胞因子/酶类检测	1. 多/单细胞因子 2. 酶类等	标志物名称	实验报告	1-3 天
药代动力学分析	1. PK实验 2. PK分析	1. 靶点信息 2. 抗体蛋白	实验报告	45 天

肿瘤类型	种属	肿瘤	肿瘤名称	库存	成瘤性 WT/裸鼠/SCID	成瘤性 NCG/NOG/NSG	成瘤曲线图参考
淋巴癌	人	Jeko-1	人套细胞淋巴瘤细胞	✔	✔	✔	1
骨髓瘤	人	MM.1S	人骨髓瘤细胞株	✔		✔	2
骨癌	人	MOLP-8	人多发性骨髓瘤细胞	✔	✔	✔	3
骨癌	人	NCI-H929	人骨髓瘤细胞	✔		✔	4
淋巴癌	人	Romas	人B淋巴细胞瘤细胞	✔	✔		5
淋巴癌	人	Raji	人淋巴瘤细胞	✔	✔	✔	6
胃癌	人	AGS	人胃腺癌细胞	✔	✔		7
胃癌	人	NUGC-4	人胃癌细胞	✔	✔		8
胃癌	人	NCI-N87	人胃癌细胞	✔	✔	✔	9
胃癌	人	SNU-16	人胃癌细胞	✔	✔		10
结肠癌	小鼠	CT-26	小鼠结肠癌细胞	✔	✔		11
结肠癌	人	COLO205	人结肠癌细胞	✔	✔		12
结肠癌	人	HT29	人结肠癌细胞	✔	✔	✔	13
结肠癌	小鼠	MC38	小鼠结肠癌细胞	✔	✔		14
胰腺癌	人	Aspc-1	人转移胰腺腺癌细胞	✔	✔	✔	16
胰腺癌	人	Hs766T	人胰腺癌细胞	✔	✔	✔	18
胰腺癌	人	SU.86.86	人胰腺导管癌细胞	✔	✔	✔	21
肝癌	人	HepG2	人肝癌细胞	✔	✔	✔	22
肺癌	人	HCC827	人非小细胞肺癌细胞	✔		✔	23
肺癌	人	A549	人非小细胞肺癌细胞	✔	✔		24
乳腺癌	人	MDA-MB -231	人乳腺癌细胞	✔	✔	✔	25
乳腺癌	人	JIMT-1	人乳腺癌细胞	✔	✔		26
乳腺癌	人	BT474	人乳腺导管癌细胞	✔		✔	27
卵巢癌	人	SK-OV-3	人卵巢癌细胞	✔		✔	28
前列腺癌	人	PC-3	人前列腺癌细胞	✔	✔	✔	29
头颈癌	人	A431	人皮肤鳞癌细胞	✔		✔	30
咽鳞癌	人	CAL-27	人舌鳞癌细胞	✔		✔	31
咽鳞癌	人	FaDu	人咽鳞癌细胞	✔		✔	32
黑色素瘤	人	A375	人恶性黑色素瘤细胞	✔	✔	✔	33
黑色素瘤	人	SK-MEL-5	人恶性黑色素瘤细胞	✔		✔	34
肾癌	人	huCLDN18.2- HEK293	人肾癌细胞	✔	✔	✔	35
胃癌	人	NUGC4-18.2	人胃癌细胞	✔		✔	36
结肠癌	小鼠	huCLDN18.2- MC-38	小鼠结肠癌细胞	✔	✔		37/38
结肠癌	人	PD-L1- Colo205	人结肠癌细胞	✔		✔	39
前列腺癌	人	hu-Nectin-4- PC-3	人前列腺癌细胞	✔	✔	✔	40
卵巢癌	人	CLDN6-OV90	人卵巢癌细胞	✔	✔		41
胃癌	人	PD-L1- NCI-N87	人胃癌细胞	✔	✔	✔	42

靶点名称	MOA	三优解决方案1	三优解决方案2	对照品1	对照品2
TIGIT	免疫检查点	hTIGIT-mice	A375-PBMC重塑模型	Tiragolumab
PVRIG	免疫检查点	hPVRIG-mice	PBMC重塑模型	COM701
TNFR2	肿瘤免疫	hTNFR2-mice	PBMC重塑模型	Opi Vi
CTLA-4	免疫检查点	hCTLA-4-mice	PBMC重塑模型	Ipilimumab
EGFR	RTKs	A431	FaDu	Centuximab	Panitumumab
4-1BB	肿瘤免疫	CT26	MC38	ABL111	ADG106
CD39	肿瘤免疫	MOLP-8		TTX030
ROR1	ADC	A549	MDA-MB-231	Cirmtuzumab
Trop2	ADC	A431	MDA-MB-231	Sacituzumab
CLDN6	肿瘤标志物	PA-1	CLDN6-OV90	IMAB027
LAG3	肿瘤免疫	hLAG3-mice	PBMC重塑模型	Relatlimab	HLX26
CD47	肿瘤免疫	Raji	SKOV-3	Magrolimab	lemzoparlimab
PD-L1	免疫检查点	hPD-L1-mice	PBMC重塑模型	Atezolizumab	Durvalumab
PD-1	免疫检查点	hPD-1-mice	PBMC重塑模型	Pembrolizumab	Nivolumab
VEGF	血管生成	COLO-205	A431	Bevacizumab	Ramucirumab
ANGPTL3	心血管	DIO肥胖模型		Evinacumab
ALX	RTKs	A549	MDA-MB-231	Enapotamab
DDR1	肿瘤免疫	CT26	B16-F10	U.Texas
CLDN18.2	肿瘤标志物	MC38-hCLDN18.2	HEK293-hCLDN18.2	IMAB362
CD40	肿瘤免疫	hCD40-mice		Selicrelumab
HER2	RTKs	BT474	N87	Trastuzumab	Pertuzumab
CD24	肿瘤标志物	HT29	MCF-7	Tel Aviv U
CD100	肿瘤免疫	CT-26	PBMC重塑模型	Pamrevlumab
TSLP	自免	OVA模型		Tezepelumab
BCMA	肿瘤标志物	NCI-H929	MM.1S	GSK2857916