服务简介 背景：当前的抗体制备技术往往存在制备周期长、筛选工作量大、候选抗体数量少等问题，高难度靶点的抗体制备显得尤为困难。基于此，三优生物构建了以技术集成化为特点的“三优超万亿创新抗体药发现技术平台”，以彻底解决创新抗体候选分子的筛选问题。 方法：三优超万亿创新抗体药发现技术平台集成了“动物免疫、全人或免疫来源的B细胞重组抗体、合成及半合成抗体库构建、噬菌体展示抗体库以及重组抗体哺乳动物细胞表达、自动化和高通量筛选”等技术。 优势：集成九大超万亿抗体库，十万亿级超大库容；初筛数干先导分子保障，复筛真核蛋白护航；单域、单抗、多抗、多肽、小蛋白等分子形式全面覆盖，免疫、天然、重组、合成、半合成等分子产生途径多样；适配各类抗原交叉筛选，不惧任何高难靶点挑战；一站式海选与精选组合，历经近百项目深度验证。 组成：三优超万亿创新抗体药发现技术平台由三优生物历时7年持续创新、聚焦研发而成，具有完全的自主产权。平台以九大超万亿抗体库为核心，抗体库的库容高达10万亿，由“系列万亿抗体库”和“免疫重组单抗”共同组成。截至目前，已成功构建万亿全人抗体库、万亿全人半合成抗体库、万亿人源化2C/4C型单域抗体库、万亿全人共同轻链单抗库、磁阵列小鼠免疫抗体库和磁阵列羊驼免疫抗体库。 服务亮点 万亿库矩阵集成了“全人天然B细胞、羊驼/鼠免疫B细胞、单域抗体、重组抗体、合成抗体、半合成抗体”等抗体产生技术，可匹配“全人抗体、人源化单域抗体、人源化鼠单抗、双抗、多抗、多肽、ADC、PDC、小型化蛋白”等全类型分子需求，快速、高成功率的获得接近天然、亲和力高、高成药性、高可开发性的候选分子。 1. 万亿全人抗体库 万亿库容。 全人B细胞基因克隆后的重组抗体库。 源自天然，成药性良好。 先导分子中位数：300+。 2. 万亿全人半合成抗体库 万亿库容。 源自全人B细胞，经重排后的抗体库。 源自天然，辅以工程设计，多样性高。 先导分子中位数：300+。 3. 万亿人源化2C型单域抗体库 2万亿库容。 抗体骨架的人源化程度达到98%。 2C型单域合成抗体库。 先导分子中位数：600+。 4. 万亿人源化4C型单域抗体库 2万亿库容。 抗体骨架的人源化程度达到98%。 4C型单域合成抗体库，更稳定、更耐降解。 先导分子中位数：600+。 5. 万亿全人共同轻链单抗库 万亿库容。 优选轻链搭配多样性重链的重组抗体库。 源自全人天然抗体，轻链优选，重链多样。 先导分子中位数：300+。 6. 万亿环状多肽库 万亿库容。 优选标签蛋白与天然环肽融合的环状多肽库。 适用于PDC、口服、胞内靶点药物研发。 先导分子中位数（预期）：100+。 7. 磁阵列小鼠免疫抗体库 大库容,序列明确,较杂交瘤节省数月。 多样化抗原、小鼠、免疫路径及交叉筛选。 免疫后小鼠B细胞基因克隆的重组抗体库。 先导分子中位数：40+。 8. 磁阵列驼免疫抗体库 大库容，序列明确。 多样化抗原、免疫路径及交叉筛选。 直接获得单域抗体。 先导分子中位数：30+。 平台支撑：一站式自动化高通量筛选 2022年，三优一站式自动化高通量筛选工作站正式服务于万亿库的抗体筛选，涵盖高通量海选、高通量初筛、高通量构建、高通量表达四大关键环节，将“噬菌体展示抗体库与哺乳动物细胞蛋白表达”无缝衔接，实现自动化、高通量、精细化筛选，相较传统的方法可以极大的提高筛选和构建的速度，加速研发进程。 服务特性 1. 源自天然、辅以人工设计 1.1. 源自天然 三优万亿全人抗体库中抗体的轻链和重链的CDR3区各位点的氨基酸占比统计如Fig. 1所示，三优万亿全人抗体库中的抗体序列丰度极高，且遵循天然抗体库中氨基酸占比。 Fig. 1A CDR-L3 AA frequency Fig. 1B CDR-H3 AA frequency 1.2. 全人骨架 三优超万亿抗体库中抗体在设计中均采用全人骨架，保证了筛选出的抗体更接近天然，以便于抗体工程改造。 1.3. 多样性高 三优超万亿抗体库中筛选出来的抗体绘制的进化树如右图所示，三优超万亿抗体库中的抗体序列丰度极高，序列多样性极高。 2. 适用各种靶点和各种分子形式 2.1. 完美解决高难靶点等多类型靶点 对于不同抗体库进行先导抗体数量的统计。针对三优万亿全人/半合成库，通过对16个靶点进行筛选，获得先导分子中位值为345，平均值为317；针对三优万亿人源化单域抗体库，通过对14个靶点进行筛选，获得先导分子中位值为606，平均值为673。 Fig. 2 不同难度靶点获得先导抗体数 2.2. 任意靶点可获数百至上千先导分子 Fig. 3 不同抗体库先导抗体数量统计 2.3. 抗体亲和力高 针对9个项目，共计608个候选抗体进行亲和动力学统计，其中86个（14%）候选分子亲和力在10-10 M以上，372个 （61%）候选分子亲和力在10-9 M以上，整体亲和力呈正态分布。 Fig. 4 抗体亲和力统计 案例展示 1. 里程碑推进项目 2. 各类库的案例统计 3. 代表案例 3.1. IND阶段项目 单抗A项目FDA获批临床 单抗B项目CDE获批临床 双抗C项目CDE获批pre-IND 双抗C项目FDA获批pre-IND 项目发表多篇顶级文章 3.2. 案例数据 3.2.1. P/H/V 三特异性抗体药物 Fig. 5 分子示意图 Fig. 6 体外药效 Fig. 7 抑瘤活性评估 3.2.2. C/D 双特异性抗体药物 Fig. 8 分子示意图 Fig. 9 体外药效 Fig. 10 肝毒性评估