服务简介 基于三优生物的“创新抗体药一体化研发平台”和“超万亿创新抗体发现平台”，三优生物可为合作伙伴定制化筛选适合基因治疗用药物研发的最佳抗体分子，也可提供从靶点到基因治疗抗体的整体研发服务。 服务内容 服务名称 服务详情 客户提供 交付物及标准 周期 抗体服务 1. 原材料制备 2. 抗体产生 3. 抗体工程改造 4. 核酸偶联 5. 体内、外药效筛选 1. 靶点名称 2. 项目目标性质 3. 核酸靶点和连接子 1. 数据报告：各阶段报告和项目数据包 2. 体外和体内药效 3. 药代动力学 9-13 个月 基因治疗药物研发阶段拆解 原材料制备 1. 人/猴源抗原、受体 2. 对照抗体 3. 人/猴细胞株 靶点名称 1. SDS-PAGE＞85% 2. ELISA活性鉴定：活性符合文献报道 3. FACS活性鉴定：靶抗原 表达量高于背景10倍以上 1 个月 抗体产生 1. 人源抗体库、小鼠/羊驼免疫库 2. 亲和力成熟（若需） 3. 人源化改造（若需） 原材料 1. 交付≥20个序列特异的人猴交叉识别初筛先导分子 2. 改造后抗体亲和力优于改造前5-20倍人源化程度>90% 3. 人源化抗体功能和母本抗体类似或更好 1. 1-2 个月 2. 1 个月 3. 2 个月 核酸偶联 1. 抗体分子的偶联 2. 偶联后分子质量评估 纯化的合格抗体 1. 质检合格的AOC分子 2. 数据报告 1 个月 体外模型筛选 1. 抗体内吞功能 2. 靶细胞胞内靶点敲低（qPCR） 3. Fc效应实验（ADCC、CDC） 纯化的合格抗体 1. 功能筛选：交付≥3个等效或优效分子 2. 数据报告：功能筛选数据报告 1-2 个月 体内模型筛选 1. 涉及靶点疾病的2个模型的方法开发 2. PK测定 3. 组织特异性靶点敲低水平 优选AOC 1. 功能筛选：交付≥3个等效或优效分子 2. 数据报告：动物药效筛选数据报告 2-4 个月 服务亮点 1. 创新抗体药物发现一体化平台 10大功能模块，25+子平台覆盖药物发现全流程。 项目管理统筹，全平台间无缝衔接，最快12个月完成PCC。 2. 独具特色的多途径抗体产生能力 7万亿超大容量抗体库，常规靶点可获得数千先导分子。 抗体来源多样：人源重组库、半合成万亿级纳米库、小鼠免疫库、羊驼免疫库、多肽库、共同轻链库。 分子类型全覆盖：全人抗体、单域抗体、共同轻链双抗、小鼠单抗、大鼠单抗。 分子形式：IgG、Fab、VHH。 3. 团队项目经验丰富 20+各领域科学家团队，系统化科学项目调研。 100+项目研发经验，高项目成功交付率。 4. 个性化的定制服务 创新型靶点分子/连接子/胞内核酸靶点组合。 抗体领域一体化服务平台。 案例展示 1. 基于基因治疗抗体作用机制建立的体外药效评价体系 1.1. 细胞水平的结合和表位分析 细胞水平结合方法：流式细胞仪检测不同候选分子与过表达细胞株的结合能力。 细胞水平结合结果：候选分子进行亲和力排序，候选分子展现出与对照分子优于或类似的结合活性。 Fig. 1A 细胞水平结合活性测定 结合表位分析方法：候选分子标记生物素标签，通过竞争法快速通过结合表位对候选分子进行分组。 结合表位分析结果：候选分子均可竞争性抑制Target Ab与目标抗原的结合，表明候选分子识别同一表位。 Fig. 1B 细胞竞争性结合测定 1.2. 吞内活性测定 检测方法 仪器 适用性 原理 Fab-Zap法 酶标仪 抗体初筛 偶联一种小分子抑制剂， 通过抗体介导的内吞作用进入细胞，抑制细胞生长 双荧光破膜法 流式细胞仪 分子筛选 抗体在37℃会触发内吞机制， 双荧光、破膜染色检测内吞的抗体量 PH-Rodo法 酶标仪 抗体初筛 被酸碱度敏感染料标记的抗体被靶细胞 吞噬进入胞内体被酸化释放荧光信号 共聚焦显微镜法 共聚焦显微镜 分子筛选 激光扫描共聚焦显微镜实时检测药物 在细胞中的转运和内吞速率 荧光淬灭法 流式 抗体初筛 抗体在37℃会触发内吞机制， 淬灭胞外荧光、破膜染色检测内吞的抗体量 Fig. 1C Fab-Zap内吞活性测定 2. 基于基因治疗抗体作用机制建立的体内药效评价体系 2.1. 活体成像系统 三优生物配备IVIS® Lumina III第三代小动物活体成像平台，用于观察肿瘤的生长及转移的发展过程，并能够用于药物的组织分布。 Fig. 2A 活体成像系统和肿瘤近红外观察 2.2. 药代动力学 提供高品质抗原/抗体制备和多种属（大鼠、小鼠、兔、犬、小型猪）抗体PK检测方法开发及验证的一站式优质服务。 服务名称 动物类型 单克隆抗体 大鼠、小鼠、兔、犬、小型猪 多特异性抗体 大鼠、小鼠、兔、犬、小型猪 重组蛋白 大鼠、小鼠、兔、犬、小型猪 ADC分子 大鼠、小鼠、兔、犬、小型猪 抗药抗体检测 大鼠、小鼠、兔、犬、小型猪 Fig. 2B 三优动物药代动力学服务和PK数据展示 2.3. 动物药效评估 成熟的预制化肿瘤CDX模型，可用于进行基因治疗抗体体内药效验证。 如图3C所示，EGFR高表达头颈癌A431模型和抗体药物药效模型。 Fig. 2C 头颈癌A431肿瘤模型和药效评估 核心服务 基于抗体的靶向性和内吞特征，结合靶向胞内靶点的siRNA/ASO/tRNA/Crispr，从基因水平治疗未被满足的疾病领域。