服务简介 背景：抗体药物的药代动力学(PK)研究，可更好地应用于药物设计、指导临床用药，加快抗体药物的研发进程，三优隆重推出体内药代动力学 (PK) /生物分析服务。 方法：可通过不同给药途径在多种属动物上给予大分子药物，在不同时间点采取血清，通过ELISA检测的方法，测定不同时间点的血药浓度，采用WinNonlin分析药代动力学数据。 优势：拥有AAALAC认证的动物房设施，提供多种属体内PK定制化研究及抗体PK检测方法开发及验证，同时提供高品质抗原/抗体等原材料制备一站式优质服务。 案例：三优生物体内药代动力学 (PK) /生物分析平台完成TNFR2、VEGF等一系列靶点不同类型候选分子的体内PK评价，积累了丰富的项目经验。 服务内容 服务名称 服务详情 客户提供 交付物 周期 药代动力学 1. 不同给药方式给药 2. 生物基质采集 3. 分析方法开发及验证 4. PK样本检测 抗原/抗体/ADC ELISA开发报告PK检测和分析报告 8-10 周 抗药抗体检测 1. 血清收集 2. 抗药抗体检测 抗原/抗体/ADC 报告 原材料制备 1. 质粒构建 2. 表达及纯化 3. 质检 序列 报告 服务亮点 1. 多种属、多分子类型PK解决方案 4种分子类型、5种动物种属、6种给药途径、7类生物基质可供选择，可根据分子特性进行高精准PK解决方案定制。 2. 标准化动物房和管理体系 拥有租赁的SPF/Elite级别和独立的普通清洁级动物房，动物均符合行业标准，遵从动物伦理要求。 3. 定制化一站式优质服务 提供高品质抗原/抗体制备和抗体PK检测方法开发及验证的一站式优质服务。 4. 极高的响应速度与通量 拥有多台业界先进的分析设备，提供高通量、高质量数据；可在短期内快速完成方法学确证以支持潜在项目的需要，保证项目推进与决策。 服务特性 1. 分子类型多样 三优可提供单克隆抗体、多特异性抗体、重组蛋白、ADC类药物等多种类型的分子的PK及分析服务。 2. 动物种属齐全 涵盖小鼠、大鼠、家兔、犬、小型猪、模型动物等多个动物种属。 3. 给药途径多样 可提供静脉、口服、皮下、腹腔、肌肉、局部给药等多种途径。 4. 生物基质全面 可提供全血、血浆、血清、尿和粪便、胆汁、脑脊液、各种组织等多样基质采集。 5. 标准化动物房和管理体系 三优生物拥有租赁的SPF/Elite级别和独立的普通清洁级动物房，动物均符合行业标准，遵从动物伦理要求。 6. 先进的设施设备 案例展示 1. 单克隆抗体药物PK检测和分析 目的：获得单抗分子A在大鼠上的药代动力学特性。 方法：通过尾静脉给药的方式将单抗分子注射到SD大鼠体内，在不同时间点采取大鼠血清，通过ELISA法，测定不同时间点大鼠体内的血药浓度。 结果：Fig. 1展示了单抗分子A给药后的每只大鼠的血药浓度曲线，通过winnonlin软件进行拟合出各个参数，见Table 1。 结论：由结果可知，单抗分子A半衰期T1/2，AUC (0-t) 和C max分别为 (34.14±1.67) h、(12358.76±1424.08) h*μg/mL和 (315.17±47.95) μg/mL。 Fig. 1 Serum concentration-time curves of mAb A Table 1 Parameters curves of mAb A Group Animal ID T1/2 (h) Tmax (h) Cmax (μg/ml) AUC 0-t (h*μg/ml) AUC 0-∞ (h*μg/ml) Vd (ml/kg) CL (ml/h/kg) MRT0-∞(h) G1 A i.v. 1 33.56 0.5 285.69 13835.65 13853.76 161.81 1.08 122.32 2 32.84 0.5 370.50 10994.13 11004.53 201.53 1.36 141.76 3 36.02 0.5 289.31 12246.52 12257.52 182.38 1.22 107.45 mean 34.14 0.50 315.17 12358.76 12371.94 181.91 1.22 123.84 SD 1.67 0.00 47.95 1424.08 1428.06 19.86 0.14 17.21 2. 双特异性抗体药物PK检测和分析 目的：获得双抗分子B在大鼠上的药代动力学特性。 方法：通过尾静脉给药的方式将双抗分子注射到SD大鼠体内，在不同时间点采取大鼠血清，通过ELISA，测定不同时间点大鼠体内的血药浓度。 结果：Fig. 2展示了B给药后的每只大鼠的血药浓度曲线，通过winnonlin软件进行拟合出各个参数，结果可见Table 2。 结论：由结果可知，双抗分子B半衰期T1/2，AUC (0-t)和C max分别为 (153.11±6.49) h、(2073.29±80.01) h*μg/mL和 (35.68±4.54) μg/mL。 Fig. 2 serum concentration-time curves of BsAb B Table 2 parameters curves of BsAb B Group Animal ID T1/2 (h) Cmax (μg/ml) Tmax (h) AUC 0-t (h*μg/ml) AUC 0-∞ (h*μg/ml) CL (ml/h/kg) MRT0-∞ (h) G1 B i.v. 1 148.07 33.57 0.50 2165.66 2194.60 2.06 161.45 2 160.43 32.58 0.50 2028.51 2060.49 2.19 167.71 3 150.83 40.90 0.50 2025.70 2053.78 2.01 128.81 mean 153.11 35.68 0.50 2073.29 2102.96 2.09 152.66 SD 6.49 4.54 0.00 80.01 79.44 0.10 20.89