服务简介 背景：IND申报项目需完成制剂处方工艺开发和确认，采用确认处方剂型进行药效评估。 方法：采用高效、实验设计（ DoE ）、客户导向合规辅料进行制剂处方开发。 1. 蛋白稳定性考察采用DLS、SLS等光学技术高效预测。 2. 基于QbD理念，制剂处方开发优先应用DoE实验设计。 3. 制剂处方确认积极和客户沟通，优先使用客户导向辅料来源。 4. 辅料COA文件，药典标准审查，确保辅料合规后使用。 优势：完善的制剂处方开发平台。 1. 缓冲液筛选的光学设备，处方筛选所用低温、加速、高温、光照、震摇等恒温培养箱一应俱全。 2. 平台建立完善，具备成功开发案例，包括单抗、双抗、多抗等抗体药物。 3. 平台负责人具有8年生物医药工艺研发经验。 服务内容 可承接制剂处方开发和蛋白稳定性考察的阶段或者整体项目服务。 1. 蛋白稳定性早期筛选。 2. 阶段性项目制剂处方预评估。 3. 阶段性项目制剂处方筛选。 4. 完整性项目制剂处方工艺开发和确认。 服务亮点 1. 质量属性全面考察 全面多维度考察，包括外观、pH、SEC，CE-SDS，CEX、不溶性微粒、Tm值、活性等。 可全面表征粒径、PDI分散系数、亚可见微粒等，确保上市后制剂处方的有效性和安全性。 2. 引入国际先进的仪器设备 蛋白稳定性考察均采用国际主流的一线设备，如恒温培养箱、光照培养箱、低温摇床、冷冻冰箱等，均经过相关的验证后使用。 设备经过相关法规验证和性能确认，确保数据支持申报。 设备定期维护和校正，确保数据准确可信。 3. 以服务客户为基本导向 制剂处方所用原辅料保障合规的前提下，优先选用客户指定或建议的辅料。 可定制化为客户提供试验方案。 成熟的模块化平台，先进的检测仪器设备，多个检测指标同步推进，助力项目早日申报。 案例展示 1. 基础缓冲液和pH值筛选 背景：某治疗胰腺癌的双抗IND申报CMC生产工艺开发，本案例进行制剂工艺之基础缓冲液筛选。 目的：筛选适合目标抗体蛋白的基础缓冲液，保持合理pH范围和蛋白理化稳定性。 方法：T0阶段采用DLS光学技术进行表征，解析不同缓冲液中目标蛋白的Tonset，Tm，Tagg，PDI参数，快速筛选合适buffer和pH值条件，然后进行两周加速和高温稳定性考察对关键质量属性稳定性进行确认。 结果：如图Fig. 1A和Fig. 1B获得Tonset，Tm，Tagg值较高、PDI系数和质量参数变化较低的pH和缓冲液种类。 结论：基础缓冲液和pH条件考察成功。 Fig. 1A 缓冲体系筛选样品表征检测结果变比趋势 Fig. 1B 还原和非还原CE-SDS检测结果变化趋势图 2. 制剂处方筛选 背景：某治疗胰腺癌的双抗IND申报CMC生产工艺开发，本案例进行制剂工艺之处方筛选和优化。 目的：筛选和优化获得适合目标双抗蛋白制剂处方。 方法：对蛋白稳定性、表面活性剂和其它辅料进行筛，如各种氨基酸、多元醇、非还原糖和Ps80、Ps20、P188等进行筛选，继续考察目标蛋白如表Table 1条件下的蛋白稳定性。 Table 1 处方筛选样品放置条件 备注：X=外观，pH，蛋白含量，分子体积排阻色谱（SEC-HPLC），毛细管电泳色谱（CE-SDS），阳离子交换色谱（CEX-HPLC）；Y＝渗透压摩尔浓度；Z＝结合活性，不溶性微粒。 结果：如图Table 2所示，对各处方目标蛋白关键质量指标检测进行比较，确定目标处方的组成为：10 mM醋酸-组氨酸（pH 5.0），8%蔗糖，0.02%聚山梨酯80（Ⅱ），蛋白浓度20 mg/mL。 结论：制剂处方筛选和优化工艺开发成功。 Fig. 2 各处方关键指标主峰降解趋势图 3. 制剂处方确认 背景：某治疗胰腺癌的双抗IND申报CMC生产工艺开发，本案例进行制剂工艺之处方确认。 目的：确认优化筛选获得制剂处方可行性。 方法：根据客户和申报要求选择合规的原辅料进行制剂处方确认，包括COA，供应商、货号等信息；确认处方和安慰剂的各组分组成、配制方法、溶液密度和渗透压等。蛋白稳定性考察条件如Table 2所示。 结果：制剂处方各组分成分锁定，合规性确认无误，目标抗体蛋白质量参数变化符合要求。 结论：制剂处方确认工艺开发成功。 Table 2 处方确认考察条件 制剂处方确认结果显示，目标蛋白各关键质量属性稳定性符合要求，制剂处方开发成功。后续按照计划进行内包材确认和相应的蛋白稳定性考察。